WCLC | 国药崛起！两大国研靶向药物、12项研究结果公开，中国肺癌患者生存获益全面提升！

本年度的第二十一届世界肺癌大会（WCLC）于2021年1月28日至30日期间以线上的方式成功举行。这是一次全球性的大型专业会议，由国际肺癌研究协会（IASLC）主办，来自全球各地的专业研究者携最新研究成果参与其中。

基因药物汇为大家整理了在本届WCLC上公开的多项重磅研究及与中国患者切身相关的研究成果，希望能为患者们抗癌提供助力。

纵观本届世界肺癌大会（WCLC）上公开的研究结果，我们欣喜地发现，来自中国的最新研究几乎占据了“半壁江山”。许多我国自主研发的创新药物最新疗效公开，已经或有望在国内上市的新药最新研究成果也令人目不暇接，更有许多重要的统计学结果公开，填补中国各亚型肺癌患者的流行病学及现实世界研究空白。

在这诸多重磅研究中，基因药物汇重点关注了12项来自中国机构的研究结果。这些研究与中国患者密切相关，希望能为中国肺癌患者的治疗效果带来更大的改善。

抗血管生成抑制剂：多项研究井喷式亮线，全线覆盖！

肺癌是靶向治疗发展最全面、最迅速的癌种之一，其重要靶点如EGFR、ALK、ROS1、RET、MET等药物研发迅速，疗效出众、患者生存期长。在本届WCLC上，许多靶向药物临床试验公开了最新的研究数据，为其疗效做出了补充说明。

但在这些靶向药物之外，还有一类针对VEGF/VEGFR/VEGFR2靶点的靶向药，即被称为抗血管生成抑制剂的药物，在肺癌等癌症的治疗当中占据着不可或缺的地位。

这类药物与上述几种不同，并不限制患者必须具备某一特定突变类型，相比之下应用更加广泛。本届WCLC上，两款由我国自主研发的抗血管生成药阿帕替尼及安罗替尼公开了大量研究数据，与国内患者的关系尤其密切。

阿帕替尼

小细胞肺癌在所有肺癌中约占15%，其最显著的特征在于疾病进展迅速、易发生转移。小细胞肺癌二线以上的临床疗效尚不理想，患者的整体中位无进展生存期少于3个月；且目前为止，尚无有针对性的靶向药物或其它药物能够在高级别小细胞肺癌的治疗中带来突破性的进展。

阿帕替尼是一款由我国自主研发的抗血管生成抑制剂，主要靶点为VEGFR2，当前临床试验覆盖的癌种多达8项，尤其在胃癌的适应症上取得了不错的疗效。

此次WCLC上公开的研究结果中，阿帕替尼在单药与联合治疗方面都取得了不错的疗效。

01

小细胞肺癌：控制率100%，无进展生存7.43个月！

在本项小细胞肺癌Ⅱ期前瞻性研究的结果中，阿帕替尼二线及以上治疗小细胞肺癌患者，在28例疾病可评估的患者中，整体缓解率25.00%（7/28），疾病控制率100.00%（28/28）；中位无进展生存期7.43个月，中位总生存期12.50个月。

在亚组分析中，研究者指出，局限期小细胞肺癌患者的无进展生存期更长（9.17个月），而广泛期小细胞肺癌患者的无进展生存期较短（4.33个月）。但与既往数据相比，仍然取得了一些提升。

目前阿帕替尼已经被纳入医保报销范围，相信在未来进一步拓展适应症之后，会使更多的患者获益。

02

阿帕替尼+吡咯替尼：HER2阳性患者缓解率35.7%

抗血管生成抑制剂阿帕替尼+HER2抑制剂吡咯替尼的双靶向联合方案同样受到了众多关注。在本项Ⅱ期研究中，研究者共招募14例患者，其中50%的患者曾接受过2线或以上的前线治疗方案，其余患者曾接受过一线铂类化疗或阿法替尼治疗。

研究结果显示，在14例可评估患者中，整体缓解率为35.7%，疾病控制率100.0%；中位无进展生存期8.0个月，中位缓解持续时间5.3个月，中位总生存期12.9个月。

亚组分析结果显示，基线存在脑转移的患者整体缓解率40.0%，中位无进展生存期6.6个月；基线不存在脑转移的患者整体缓解率33.3%，中位无进展生存期8.0个月。

二线治疗患者的整体缓解率为28.6%，中位无进展生存期8.8个月；三线及以上的患者整体缓解率为42.9%，中位无进展生存期6.1个月。

整体来说，阿帕替尼+吡咯替尼的联合用药方案，在经过大量预处理的HER2阳性非小细胞肺癌患者中展现出了良好的治疗潜力。

03

阿帕替尼+放疗：脑转移患者颅内缓解率84.6%

肺癌是一类极易发生脑转移的癌症，一旦发生转移，患者的生存期将大幅度缩短。尤其是对于其中无法接受靶向药物治疗或对靶向治疗药物耐药的患者，全脑放射治疗曾是唯一的治疗选择。

既往研究证实，抗血管生成药物联合放疗能够提高患者的缓解率与生存期，因此，在本项研究中，研究者评估了使用阿帕替尼联合放疗治疗脑转移的非小细胞肺癌患者的效果。

研究共评估了13例患者，结果显示，患者的颅内病灶整体缓解率为84.6%（11/13），颅内疾病控制率为100%（13/13）；病灶体积中位缩小87.96%，KPS评分的平均分从62.31±12.35分增至82.31±9.27分。

患者的中位颅内病灶无进展生存期为6.7个月，中位总生存期为8.8个月。

整体来说，阿帕替尼+放疗对于脑转移患者的疗效是非常令人鼓舞的，能够成为多发脑转移的复发性或耐药性晚期非小细胞肺癌患者的一个潜在治疗选择。

04

单中心分析：二线治疗非小细胞肺癌，缓解率11.6%

根据此项单中心研究的分析结果，阿帕替尼作为二线或以上方案治疗43例晚期非小细胞肺癌患者，整体缓解率11.6%，疾病控制率72.1%；中位无进展生存期3.7个月。

亚组分析结果显示，ECPG评分更低的患者，治疗效果更好。其中ECPG评分0~1分的30例患者，整体缓解率16.7%，疾病控制率83.3%；中位无进展生存期5.4个月。而ECOG评分2分的13例患者，整体缓解率0，疾病控制率4.6%，中位无进展生存期2.7个月。

安罗替尼

作为与阿帕替尼“齐名”的另一款我国自主研发的抗血管生成抑制剂，安罗替尼在肺癌的治疗中同样进展颇丰。

安罗替尼是一款多靶点的药物，可强效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR和c-Kit等多个靶点。在本届WCLC上，大量安罗替尼治疗非小细胞肺癌的研究结果公开，从一线到后线、从单药方案到联合方案、从临床试验到现实世界应用数据，均取得了不错的结果。

01

安罗替尼+化疗：一线缓解率57.14%

在本届WCLC上，共2项针对安罗替尼+化疗方案的研究公开了结果，另有1项研究正在进行。显然，这是一种颇具潜力且备受期待的治疗方案。

安罗替尼+培美曲塞+顺铂/卡铂

第一项研究共纳入8例患者，观察安罗替尼+培美曲塞+顺铂/卡铂一线治疗EGFR/ALK/ROS1阴性的非鳞状非小细胞肺癌的疗效。

结果显示，在7例病灶可评估的患者中，整体缓解率57.14%，临床获益率85.71%，疾病控制率100%；中位随访10.05个月，中位无进展生存期7.00个月。

第二项研究同样观察安罗替尼+培美曲塞+顺铂一线治疗EGFR/ALK/ROS1/BRAF阴性的非鳞状非小细胞肺癌的疗效，预计纳入62例患者，截至公开时，已经有18例患者入组成功。

安罗替尼+多西他赛

第三项研究观察了安罗替尼+多西他赛与多西他赛单药相比，二线治疗EGFR/ALK/ROS1阴性的晚期非小细胞肺癌患者的疗效。研究共纳入20例患者，其中14例患者接受安罗替尼+多西他赛治疗，6例患者接受多西他赛单药治疗；所有患者均在前线铂类化疗治疗后病情进展。

结果显示，安罗替尼+多西他赛治疗的患者，整体缓解率为28.6%，疾病控制率为100.0%，显著高于多西他赛单药治疗的0和40.0%。

安罗替尼的加入，显著提升了化疗的缓解率与疾病控制率，更多的患者可以取得临床获益。

02

安罗替尼+免疫：末线疗效提升显著

随着研究的逐步深入，免疫治疗已经从癌症的精准治疗“新秀”逐渐发展成为了“支柱”，成为了精准治疗最重要的代表之一。

前期研究证实，作为三线或末线治疗方案，安罗替尼能够改善非小细胞肺癌患者的预后，同时免疫+抗血管的组合同样受到了广泛的关注。在本届WCLC上，一项安罗替尼与各类免疫治疗方案的联合应用研究公开了结果，另有一项研究正在招募患者。

安罗替尼±免疫

研究共纳入54例患者，其中30例患者接受安罗替尼+免疫治疗，24例患者接受安罗替尼弹药治疗。结果显示接受安罗替尼+免疫治疗的患者中位无进展生存期4.2个月，长于安罗替尼单药治疗的3.1个月。

安罗替尼+纳武单抗

前期研究已经证实，作为抗血管生成药的安罗替尼，在与各类免疫治疗药物的共同应用中具有良好的协同作用，因此，研究者预计观察安罗替尼+纳武单抗二线治疗晚期非小细胞肺癌患者的效果。

目前，这项Ⅰb/Ⅱa期研究已经注册成功（NCT04507906），预计招募62例患者参与，并进行为期35个月的研究。

03

现实世界研究：一线单药缓解率13.5%，二线联用缓解率24.6%

研究主要观察了在现实世界应用中安罗替尼及其联合用药方案的疗效，根据患者治疗线数及方案的不同，共分为AB两组。

A组（37例）患者接受安罗替尼单药一线治疗，中位随访13.0个月，中位无进展生存期7.2个月，中位总生存期11.0个月；整体缓解率13.5%，疾病控制率75.7%。

B组（61例）患者接受安罗替尼及其它方案联合治疗，中位无进展生存期6.5个月（+免疫，7.6个月；+TKI，6.5个月；+化疗，5.2个月），中位总生存期12.3个月；整体缓解率24.6%，疾病控制率72.1%。

整体来说，安罗替尼的一线疗效尚可，二线疗效比较出色。

04

现实世界研究：三线以上缓解率11.2%

研究主要观察了安罗替尼单药治疗已经接受过至少2线全身治疗的晚期鳞状细胞肺癌患者的疗效，共纳入107例患者。

所有患者中位无进展生存期5.0个月，中位总生存期12.3个月；整体缓解率11.2%，疾病控制率82.2%。

05

单中心分析：跨线治疗贝伐单抗治疗失败的患者同样有效

这是一项来自单个中心的分析结果，主要观察安罗替尼治疗贝伐单抗（另一款抗血管生成抑制剂）治疗失败的患者的疗效，共纳入24例患者。

结果显示，1例患者失访，2例患者因不良事件中断治疗；在剩余21例患者中，整体缓解率14.3%，疾病控制率81.0%；其中15例患者病灶可评估，相对于基线时的变化如图所示。

患者的中位无进展生存期为4.0个月。

这一研究结果显示，安罗替尼对于曾接受贝伐单抗治疗且失败的晚期非小细胞肺癌患者仍然具备一定的治疗潜力，值得进行进一步的大样本研究。

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■ GENE&DRUG

本文由基因药物汇作者医学部Erica原创，未经允许请勿转载。

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